Efeitos dos diuréticos tiazídicos e similares das tiazidas sobre os eventos cardiovasculares e a mortalidade: revisão sistemática e meta-análise
Os diuréticos tiazídicos são recomendados como terapia de primeira linha para a hipertensão e se encontram entre os medicamentos mais comumente receitados no mundo inteiro. Segundo sua estrutura molecular, os diuréticos tiazídicos podem ser divididos entre os tiazídicos e seus similares. Os diuréticos similares aos tiazídicos têm uma meia-vida de eliminação mais prolongada em comparação com os diuréticos tiazídicos e já demonstraram exercer efeitos farmacológicos adicionais, que podem afetar o risco cardiovascular de maneira diferente. Nesta meta-análise, comparamos os efeitos dos diuréticos tiazídicos aos dos seus similares sobre os eventos cardiovasculares e a mortalidade. Foram incluídos estudos randomizados e controlados em pacientes adultos hipertensos que compararam os diuréticos tiazídicos e os similares com placebo ou com medicamentos anti-hipertensivos e que tiveram ?1 ano de acompanhamento. Os resultados primários foram os eventos cardiovasculares. Os resultados secundários incluíram eventos coronarianos, insuficiência cardíaca, eventos cerebrovasculares e mortalidade por todas as causas. Foi usada uma análise de metarregressão para identificar os fatores de confusão e realizar correções para as reduções na pressão sanguínea. Foram incluídos vinte e um estudos com >480.000 pacientes-ano. Os desfechos não foram afetados pela heterogeneidade de idade, sexo e origem étnica dos indivíduos incluídos no estudo. Observou-se que maiores reduções na pressão sanguínea foram significativamente associadas a maiores reduções no risco para todos os desfechos (P<0,001). Corrigidos para diferenças nas reduções da pressão sanguínea aferida no consultório entre um estudo e outro, os diuréticos similares aos tiazídicos resultaram numa redução adicional de risco de 12% para eventos cardiovasculares (P=0,049) e numa redução adicional de risco de 21% para insuficiência cardíaca (P=0,023) quando comparados com os diuréticos tiazídicos. A incidência de eventos adversos foi comparável entre os diuréticos tiazídicos, os similares dos tiazídicos e outra terapia anti-hipertensiva. Os nossos dados sugerem que as melhores evidências de que dispomos parecem favorecer os diuréticos similares aos tiazídicos como os medicamentos de escolha quando for considerado o tratamento tiazídico para a hipertensão.
Thiazide diuretics are recommended as first-line therapy for hypertension and are among the most commonly prescribed drugs worldwide. According to their molecular structure, thiazide diuretics can be divided in thiazide-type (TT) and thiazide-like (TL) diuretics. TL diuretics have a longer elimination half-life compared with TT diuretics and have been shown to exert additional pharmacological effects, which may differently affect cardiovascular risk. In this meta-analysis, we compared the effects of TT and TL diuretics on cardiovascular events and mortality. Randomized, controlled studies in adult hypertensive patients that compared TT or TL diuretics with placebo or antihypertensive drugs and had ?1 year follow-up were included. Primary outcome was cardiovascular events; secondary outcomes included coronary events, heart failure, cerebrovascular events, and all-cause mortality. Meta-regression analysis was used to identify confounders and correct for the achieved blood pressure reductions. Twenty-one studies with >480 000 patient-years were included. Outcomes were not affected by heterogeneity in age, sex, and ethnicity among included studies, whereas larger blood pressure reductions were significantly associated with increased risk reductions for all outcomes (P<0.001). Corrected for differences in office blood pressure reductions among trials, TL diuretics resulted in a 12% additional risk reduction for cardiovascular events (P=0.049) and a 21% additional risk reduction for heart failure (P=0.023) when compared with TT diuretics. The incidence of adverse events was comparable among TT, TL diuretics, and other antihypertensive therapy. Our data suggest that the best available evidence seems to favor TL diuretics as the drug of choice when thiazide treatment is considered for hypertension.
