Inibição do Fator XI para a prevenção do tromboembolismo venoso: uma atualização sobre evidências atuais e perspectivas futuras
Resumo
Durante a última década, o surgimento de anticoagulantes orais diretos (DOACs) melhorou drasticamente a prevenção da trombose. No entanto, várias necessidades não atendidas prevalecem no campo da prevenção da trombose, mesmo na era dos DOACs. O uso de DOACs ainda é restrito, e os medicamentos não podem ser administrados em todos os cenários clínicos, como quando há aumento do risco de sangramento associado a anticoagulantes, particularmente em algumas populações específicas (câncer – principalmente aqueles com câncer gastrointestinal ou geniturinário – e pacientes frágeis), a impossibilidade de ser usado em certos pacientes (por exemplo, casos de insuficiência renal em estágio final durante a hemodiálise, gravidez e amamentação) e sua falta de eficácia em certos cenários clínicos (por exemplo, válvulas cardíacas mecânicas, síndrome antifosfolípide triplo-positiva). Os esforços para encontrar um fator que, ao agir como antagonista, evite a trombose, mas poupe a hemostasia, resultaram na identificação do fator XI da coagulação (FXI) como um alvo terapêutico. Depois de recapitular brevemente o papel do fator XI no equilíbrio da hemostasia, propomos uma revisão narrativa dos principais dados publicados até o momento com compostos direcionados ao fator XI para prevenir a trombose, bem como os principais estudos clínicos em andamento, abrindo perspectivas para melhorar o cuidado de pacientes que necessitam de prevenção da trombose.
Abstract
During the past decade, emergence of direct oral anticoagulants (DOACs) has drastically improved the prevention of thrombosis. However, several unmet needs prevail in the field of thrombosis prevention, even in the DOACs' era. The use of DOACs is still constrained and the drugs cannot be administered in every clinical scenario, such as an increased anticoagulant-associated bleeding risk, particularly in some specific populations (cancer - notably those with gastrointestinal or genitourinary cancer - and frail patients), the impossibility to be used in certain patients (eg, end-stage kidney failure during hemodialysis, pregnancy and breastfeeding), and their lack of efficacy in certain clinical scenarios (eg, mechanical heart valves, triple-positive antiphospholipid syndrome). Efforts to find a factor that upon antagonization prevents thrombosis but spares haemostasis have resulted in the identification of coagulation factor XI (FXI) as a therapeutic target. After briefly recapitulating the role of factor XI in the balance of haemostasis, we propose a narrative review of the key data published to date with compounds targeting factor XI to prevent thrombosis as well as the main ongoing clinical studies, opening up prospects for improving the care of patients requiring thrombosis prevention.
