Prescrição de medicamentos guiada por genotipagem: uma revisão sistemática e metanálise de estudos controlados randomizados
Objetivo: Os eventos adversos a medicamentos levam a maior morbidade e mortalidade e maiores custos no cuidado à saúde. Os testes farmacogenéticos que orientam a prescrição de medicamentos têm o potencial de reduzir a ocorrência de eventos adversos de medicamentos e aumentar a eficácia de sua utilização. Nosso objetivo foi quantificar a efetividade clínica da prescrição guiada por genotipagem.
Métodos: Pesquisamos três bases de dados eletrônicas de janeiro de 1980 a dezembro de 2013. Os trabalhos elegíveis foram estudos controlados randomizados (ECRs) que comparassem a prescrição guiada por genotipagem com a prescrição tradicional, relatando eventos adversos de medicamentos específicos e desfechos ligados à efetividade clínica. Dois revisores selecionaram independentemente os títulos e resumos, extraíram os dados e avaliaram a qualidade dos estudos. Quando os dados permitiram, foram realizadas metanálises de resultados específicos.
Resultados: Ao todo, 15 estudos (que envolveram 5.688 pacientes e 19 medicamentos) cumpriram os critérios de inclusão e exclusão. Oito estudos tiveram resultados estatisticamente significativos em seu desfecho primário, favorecendo a prescrição guiada por genotipagem. Nove estudos avaliaram a dosagem de varfarina guiada por genotipagem. A análise da porcentagem de tempo dentro da faixa da razão normalizada internacional (1.952 pacientes) mostrou um benefício estatisticamente significativo a favor da dosagem de varfarina guiada por genotipagem (diferença média = 6,67; IC 95% 1,34-12,0, I(2) = 80%). A dosagem da varfarina guiada por genotipagem esteve associada a uma redução estatisticamente significativa no número de pequenos sangramentos, grandes sangramentos e tromboembolismos relacionados com a varfarina, com risco relativo de 0,57 (IC 95% 0,33-0,99; I(2) = 60%). Não foi possível fazer uma metanálise da dosagem de outros medicamentos guiada por genotipagem. Dos seis estudos que examinaram a dosagem de outros medicamentos guiada por genotipagem, dois demonstraram um benefício estatisticamente significativo em seu desfecho primário, com odds ratio de 0,03 (IC 95% 0,00-0,62, p < 0,001) para o abacavir.
Conclusões: Existem evidências de maior efetividade clínica associada à dosagem de varfarina guiada por genotipagem.
Aim: Adverse drug events lead to increased morbidity, mortality and health care costs. Pharmacogenetic testing that guides drug prescribing has the potential to reduced adverse drug events and increase drug effectiveness. Our aim was to quantify the clinical effectiveness of genotype-guided prescribing.
Methods: Three electronic databases were searched from January 1980 through December 2013. Studies were eligible if they were RCTs comparing genotype-guided prescribing with non-genetic informed prescribing, reported drug specific adverse drug events and clinical effectiveness outcomes. Two reviewers independently screened titles and abstracts, extracted data and assessed study quality. Meta-analyses of specific outcomes were conducted where data allowed.
Results: Fifteen studies, involving 5688 patients and 19 drugs, met the inclusion and exclusion criteria. Eight studies had statistically significant results for their primary outcome in favour of genotype-guided prescribing. Nine studies evaluated genotype-guided warfarin dosing. Analysis of percentage of time in therapeutic international normalized ratio range (1952 individuals) showed a statistically significant benefit in favour of genotype-guided warfarin dosing (mean difference = 6.67; 95% CI 1.34, 12.0, I(2) = 80%). There was a statistically significant reduction in numbers of warfarin-related minor bleeding, major bleeding and thromboembolisms associated with genotype guided warfarin dosing, relative risk 0.57 (95% CI 0.33, 0.99; I(2) = 60%). It was not possible to meta-analyze genotype-guided dosing for other drugs. Of the six non-warfarin genotype-guided trials, two demonstrated a statistically significant benefit for their primary outcome, odds ratio 0.03 (95% CI 0.00, 0.62, P < 0.001) for abacavir.
Conclusions: There is evidence of improved clinical effectiveness associated with genotype-guided warfarin dosing.
